在2023年圣地亚哥动漫展上，索尼互动娱乐和Insomniac Games发布了《漫威蜘蛛侠2》的全新官方剧情预告片，同时还宣布将推出限量版PlayStation 5套装、限定版DualSense手柄等等。

《漫威蜘蛛侠2》里彼得·帕克和迈尔斯·莫拉莱斯两代小虫同台，游戏流程中还将有毒液登场，托尼·托德会担任毒液配音，之前漫威创意副总裁表示本作将比《漫威蜘蛛侠》更黑暗。

在剧情中，猎人克莱文要追捕蜥蜴博士，彼得出面阻止他，开场在博士的家中展开，皇后区也是该作可探索的新区域之一。两位蜘蛛侠都是可玩角色，迈尔斯在该作回归，玩家可在剧情中无缝切换两位蜘蛛侠，他们也有了新装备翼装。